¿Cuál es su riesgo?
Herencia y aparición
tardía de la enfermedad de Alzheimer
Saturday, January 30, 2016
Descubra la última información científica
sobre la herencia y la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía.
“… Estoy en mucho riesgo? "
La
señora West* me miró con una expresión mezclada de tristeza y alivio cuando
hablamos en mi consulta. Apenas le había explicado que su historia y sus
resultados sugerían que ella estaba experimentando una etapa temprana de la
enfermedad de Alzheimer. No estaba sorprendida y dijo que resulta útil poner nombre
a los cambios que empezó a sentir unos meses después de su 83 cumpleaños. Su
capacidad para recordar cosas importantes incluso había cambiado
significativamente, y ella sospechaba que esto era que estaba desarrollando la
misma enfermedad que había afectado a los años finales de su madre y su tía.
"Yo
cuidaba de mi madre, y ahora que sé lo que estoy enfrentando tengo una idea
bastante buena de cómo hacer mejor esto," dijo. Sus dos hijas se sentaron
junto a ella, cada una sosteniendo una de sus manos. Vi la empatía y el amor en
sus caras. También vi la interrogante que cada una de ellos estaba quemándoles para
plantear la misma pregunta que preocupa a cualquier persona con un pariente que
sufre de la enfermedad de Alzheimer. Finalmente, Sharon, la hija mayor, expresó
su temor: "Mi hermana y yo también estamos en riesgo de esto?" Mi respuesta
a esta pregunta incluye una discusión de lo que sabemos y lo que no sabemos
sobre la herencia de la enfermedad de Alzheimer.
La
aparición temprana del Alzheimer
El mal
de Alzheimer (EA) es considerada una enfermedad, pero este destino final puede ser
alcanzado por más de un camino. Cuando la enfermedad llega a ser evidente antes
de los años 60, es llamada "aparición temprana de Alzheimer." Muchas
personas con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, aunque no todas, han
heredado una mutación en el gen que altera su producción o eliminación del beta
amiloide, la proteína tóxica que se acumulan en los cerebros de personas con EA.
Algunas variaciones del gen heredado han sido identificadas como capaces de
causar inicio temprano del EA, cada una a su manera. La expresión de estos
genes es un autosoma [cromosoma somático] dominante, que significa que la mitad
de los niños de un padre afectado es probable que porten el gen de la
enfermedad y desarrollen la enfermedad clínica. En conjunto, los casos de
inicio temprano representan sólo un pequeño porcentaje de todas las personas
que desarrollan EA. Las familias que tienen miembros con enfermedad de Alzheimer
de inicio temprano han sido estudiadas mucho, aunque, debido a que sus genes
pueden decirnos acerca de los procesos subyacentes de la EA.
El
riesgo genético de la aparición tardía de Alzheimer
Muy
comúnmente, los síntomas clínicos y signos de la EA llegan a ser evidentes
después de los 60 años. Aunque mucha evidencia nos dice que un proceso de la
enfermedad estuvo cocinándose muchos años antes de su aparición clínica, este
desarrollo posterior de los signos evidentes se llama "aparición tardía de
la enfermedad de Alzheimer." La probabilidad de herencia de la EA de un
padre es mucho menor que el riesgo de heredar la forma de aparición temprana de
un padre con una mutación génica autosómica dominante.1 Aun así, hay
cinco veces mayor riesgo de desarrollar la EA a los 87 años, para una persona
de 65 años de edad con un pariente de primer grado que tiene la forma de
aparición tardía de esta enfermedad. Joanne y su hermana, por lo tanto, tienen
un riesgo significativamente mayor de la EA a los 87 años que el riesgo de 1 en
10 de a los 65 años sin un padre o hermano afectados.2 Para una
persona de origen afroamericano o de ancestro hispano-caribeño y un pariente
con Alzheimer de inicio tardío, el riesgo es muy incrementado aún más.3
El
efecto combinado de genes múltiples
¿Por
qué la herencia de la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía es mucho menos frecuente que la de inicio
temprano? En parte, la respuesta es que no hay ninguna mutación de gen único
que constantemente cause Alzheimer de aparición tardía en el patrón de un
autosoma dominante característico de la EA de inicio temprano. En cambio, la
forma tardía parece representar el efecto combinado de múltiples genes, cada
uno de ellos aumentando el riesgo un poco. El más conocido de estos, el gen apolipoproteína
E (APOE), proporciona información que el cuerpo necesita para hacer que una
proteína desempeñe un papel en el transporte de grasas y colesterol por todo el
cuerpo. La letra griega épsilon (ε) seguida de un número se utiliza para
nombrar las partes de las tres versiones de ApoE: ApoEε2, ApoEε3 y ApoEε4. Una
copia del gen de APOE se hereda de cada padre, por lo que cualquier combinación
de dos copias del gen puede estar presente. El tipo ε4 se ha vinculado con un
mayor riesgo de aparición temprana o tardía de la EA, y las personas que han
heredado dos copias están en un riesgo aún mayor. Se estima que personas con
dos copias del gen ε4 tienen de 12 a 15 veces el riesgo de la EA en comparación
con los no portadores.4 Pero heredando uno o incluso dos genes APOE
ε4 no garantiza que desarrollará la EA, ni la ausencia de cualquiera de los genes
ε4 asegura que no se desarrollará la EA. En los afroamericanos, la relación del
genotipo APOE con el riesgo de herencia de la EA es más débil que en las
poblaciones de ascendencia europea.
El APOE, aunque es bien conocido,
es sólo uno de los muchos genes que contribuyen al riesgo para el desarrollo de
la EA de comienzo tardío. Muchos otros han sido identificados usando los
métodos estadísticos de la caza de genes encontrados más a menudo en las
personas con que sin la EA.5 Encontrar estos llamados "genes
candidatos", lo que se logra a través de la comparación exhaustiva de todo
el genoma de muchas personas con y sin la EA de aparición tardía, pueden
aumentar nuestra comprensión de las causas de la enfermedad. Una vez se conoce
la función normal de los genes, los investigadores pueden investigar lo que
ocurre cuando los tipos de gen variante interfieren con la función normal. Familias
en el cual dos o más personas han tenido la EA de aparición tardía son de
especial interés para los investigadores porque la comparación genética de los afectados
con individuos no afectados dentro de la familia extendida puede arrojar luz
sobre los genes asociados con alto riesgo de herencia.
Factores
de riesgo no genético
Los genes
heredados, como ha demostrado la investigación, no son solo los contribuyentes importantes
para el desarrollo de la EA de comienzo tardío. Por ejemplo, algunos estudios
han identificado cambios en los genes que se producen después de que se realiza
la herencia. Estos eventos "epigenéticos" implican cambios en el
proceso normal por el cual el ADN crea proteínas y puede presentar efectos metabólicos
dañinos.6 Finalmente, el riesgo de desarrollar la EA es afectado
también por factores ambientales como la dieta, la actividad, fumar, lesión
cerebral traumática, diabetes y otras enfermedades médicas.
Resumen
Con la
tecnología actual, Sharon y su hermana no pueden cambiar sus genes. No serían recomendables
las pruebas genéticas para la versión de apoliproteína o de otros genes
asociados a la aparición tardía, ya que la información obtenida sería limitada
y posiblemente engañosa. Por otra parte, como he subrayado en ensayos
anteriores, pueden reducir su riesgo de pérdida de memoria y otros cambios
cognitivos mediante la adopción de un "estilo de vida saludable para el
cerebro". Prestar atención a la actividad física, a la nutrición, a la conexión
social, al manejo de la enfermedad y a la estimulación cognitiva puede reducir
la probabilidad de demencia durante sus últimos años.
* Los
nombres y detalles han sido cambiados para proteger la reserva de sus
familias.
Fuentes
- Lautenschlager
NT, Cupples LA, Rao VS, et al. Neurology 1996; 46:641–650.
- Breitner
JC, Silverman JM, Mohs RC, et al. Neurology 1988; 38:207-212.
- Chouraki
V, Seshadri S. Adv Genet 2014;87:245-94
- Bertram
L, McQueen MB, Mullin K, et al. Nature Genetics 2007; 39:17–23.
- Ridge
PG, Mukherjee S, Crane PK, et al. PLoS One. 2013 Nov 7; 8(11):e79771. doi:
10.1371/journal.pone.0079771. eCollection 2013.
- Wang
J, Yu JT, Tan MS et al. Ageing Res Rev. 2013 Sep; 12(4):1024-41.
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